12月29日，中國生物制藥（1177.HK）宣布，正大天晴自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥TQH3906（TYK2/JAK1 JH2變構(gòu)抑制劑）用于中重度斑塊狀銀屑病（PsO）的二期臨床試驗，達到主要研究終點。研究結(jié)果顯示，在二期推薦劑量（RP2D）治療12周時，PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度評分較基線下降至少75%）應(yīng)答率超過90%，PASI 90（銀屑病面積和嚴(yán)重程度評分較基線下降至少90%）應(yīng)答率超過70%，并且所有劑量組表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性。

PASI 75應(yīng)答率超90%、PASI 90應(yīng)答率超70%

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的二期臨床試驗（NCT06542614），由中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院高興華教授牽頭，旨在評價TQH3906在中重度斑塊狀銀屑病受試者中的有效性和安全性。本研究最終入組209例患者，包括安慰劑組和5個不同的TQH3906劑量組，采用每天一次口服給藥方式。

臨床療效方面，TQH3906表現(xiàn)出良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系，并在主要終點上探索到藥效的平臺期。在預(yù)期的RP2D劑量下治療12周時，超過90%受試者達到PASI 75、超過70%受試者達到PASI 90，臨床獲益與生物制劑IL-17/IL-23抑制劑相當(dāng)，相比于其他已上市的銀屑病口服制劑獲益明顯。

安全性結(jié)果顯示，TQH3906整體安全性良好，總體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，主要治療相關(guān)不良事件（TEAE）為1-2級，與同類TYK2抑制劑安全性特征相類似，未觀察到新出現(xiàn)的安全性信號。本研究詳細(xì)的研究結(jié)果將在后續(xù)開展的國際學(xué)術(shù)會議上公布。

靶向JH2結(jié)構(gòu)域，兼顧高選擇性與安全性

TQH3906通過靶向TYK2/JAK1的假激酶域（JH2）發(fā)揮作用，相較于既往靶向活性激酶域（JH1）的JAK抑制劑，可以有效地維持對JAK2、JAK3與其他激酶的高度選擇性，從而減少對非靶標(biāo)蛋白的潛在抑制作用。這種高選擇性可以提高治療效果并降低副作用，展現(xiàn)出重要的治療潛力。除斑塊狀銀屑病外，TQH3906將繼續(xù)開展包括炎癥性腸病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等多個自免、皮膚領(lǐng)域新適應(yīng)癥的探索研究。

銀屑病是一種由遺傳、免疫及環(huán)境因素共同作用的慢性炎癥性皮膚病，全球約2%-3%人群受其影響，最常見的銀屑病類型為斑塊狀銀屑病，約占所有銀屑病患者的80%-90%^[1]，其中30%-40%進展為中重度^[2]。雖然銀屑病通常表現(xiàn)為皮膚炎性斑塊，但越來越多的證據(jù)表明，銀屑病是一種伴有多種共存疾病的多系統(tǒng)慢性炎癥性疾病，包括：肥胖、代謝綜合征、心腦血管疾病、自身免疫性疾病等。銀屑病因病情反復(fù)、逐漸加重、藥物不良反應(yīng)及合并癥等因素，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

傳統(tǒng)系統(tǒng)治療藥物（如甲氨蝶呤、環(huán)孢素類）雖可短期控制癥狀，但存在肝毒性、骨髓抑制等劑量依賴性風(fēng)險^[3]。生物制劑（如TNF-α、IL-17/IL-23抑制劑）顯著提升了療效，但需長期注射給藥及潛在感染風(fēng)險限制了臨床應(yīng)用^[4]。近年來，基于銀屑病分子機制研究的突破，口服小分子靶向藥物因精準(zhǔn)阻斷、給藥便捷、耐受性好等優(yōu)勢，成為研究熱點。

目前，國內(nèi)獲批的治療斑塊狀銀屑病的口服小分子靶向藥包括PDE-4抑制劑與TYK2 JH2變構(gòu)抑制劑，其全球多中心注冊研究結(jié)果顯示16周PASI 75應(yīng)答率接近60%、PASI 90應(yīng)答率接近40%^[5-7]，臨床需求療效更高且安全性可控的小分子靶向藥。TQH3906基于此次Ⅱ期臨床展現(xiàn)的優(yōu)異數(shù)據(jù)與良好安全性，有望為銀屑病患者提供一個用藥便捷、療效確切、安全性良好的治療新選擇。

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