近日，正大天晴2款1類新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，分別為Bcl-xL PROTAC藥物TQB3142、高選擇性PARP1抑制劑TQB3122。2款新藥擬用于治療惡性腫瘤，目前全球范圍內(nèi)均未有同類產(chǎn)品上市。

Bcl-xL PROTAC藥物：注射用TQB3142

克服腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗是癌癥治療的核心任務(wù)之一。BCL-2家族抗凋亡蛋白的異常表達(dá)在腫瘤發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中扮演關(guān)鍵角色，其中Bcl-xL在多種血液和實(shí)體瘤中過(guò)度表達(dá)，并與腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的耐藥性密切相關(guān)。然而，傳統(tǒng)的Bcl-xL小分子抑制劑因?yàn)榇嬖谘“鍦p少的劑量限制性毒性，在臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程中遭遇阻礙?；诘鞍捉到獍邢蚯逗象w（PROTAC）技術(shù)開(kāi)發(fā)的新型藥物只需較低的化合物濃度，便可實(shí)現(xiàn)“四兩撥千斤”的高效降解效率，成為研發(fā)的突破方向。

TQB3142是一款靶向Bcl-xL蛋白降解的PROTAC藥物，通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)特異性降解Bcl-xL蛋白，解除其對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的抑制，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序性死亡。非臨床研究顯示，TQB3142在多種移植瘤模型中表現(xiàn)出顯著抑瘤活性，且對(duì)血小板毒性風(fēng)險(xiǎn)低于同類候選藥物，提示其可能具有更優(yōu)的治療窗口。同時(shí)，非臨床數(shù)據(jù)表明該藥物具有可控的代謝風(fēng)險(xiǎn)，有望為惡性腫瘤患者提供新選擇。

高選擇性PARP1抑制劑：TQB3122膠囊

PARP家族是DNA損傷修復(fù)的關(guān)鍵參與者，在該過(guò)程中PARP1發(fā)揮主要作用。PARP抑制劑基于“合成致死”原理，通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)發(fā)揮作用。目前全球已上市的PARP抑制劑多為非選擇性，對(duì)PARP1和PARP2都有很強(qiáng)的抑制效果。然而，研究發(fā)現(xiàn)抑制PARP2可能會(huì)導(dǎo)致紅系細(xì)胞分化障礙，增加溶血反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)貧血。因此，開(kāi)發(fā)高選擇性的PARP1抑制劑成為該領(lǐng)域的重要研發(fā)方向。

TQB3122是一款具有高選擇性和優(yōu)異血腦屏障穿透能力的PARP1抑制劑，通過(guò)雙重機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。一方面競(jìng)爭(zhēng)性抑制PARP1酶的催化活性，阻斷DNA單鏈斷裂修復(fù)；另一方面通過(guò)穩(wěn)定DNA-PARP復(fù)合物，阻礙復(fù)制叉進(jìn)展?；凇昂铣芍滤馈痹?，TQB3122可選擇性殺傷BRCA突變或同源重組缺陷的腫瘤細(xì)胞。非臨床研究顯示，TQB3122在多個(gè)腫瘤模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤特性，且腦組織分布能力突出，為顱內(nèi)腫瘤治療提供了潛在新選擇。

2025年以來(lái),公司已經(jīng)有多款抗腫瘤1新藥首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床，包括FGFR2b單抗TQB2210、ROR1 ADC藥物TQB2101、 EGFR/c-Met雙抗ADC藥物TQB6411、BTK PROTAC藥物TQB3019。此次2款1類新藥IND的成功受理，標(biāo)志著公司抗腫瘤領(lǐng)域在研產(chǎn)品再擴(kuò)容。正大天晴將盡快啟動(dòng)TQB3142、TQB3122的I期臨床試驗(yàn)，評(píng)估這兩款創(chuàng)新藥物在人體內(nèi)的安全性及抗腫瘤活性，助力腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的突破。

聲明：

1.新聞稿旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。

2.本公司不對(duì)任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。

3.本新聞稿中涉及的信息僅供參考，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)。