近日，正大天晴自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥注射用TQB6411順利完成Ⅰ期臨床研究的首例受試者給藥。TQB6411是一款EGFR/c-Met雙抗ADC藥物，擬用于治療晚期惡性腫瘤，研發(fā)進度處于全球第一梯隊。目前，全球同類藥物均處于I期階段。

該I期臨床試驗將重點評估其在人體內(nèi)的安全性、耐受性、藥代動力學特性及初步療效。主要終點指標包括劑量限制性毒性、最大耐受劑量、II期推薦劑量、不良事件的發(fā)生率和嚴重程度；次要終點指標包括客觀緩解率、疾病控制率、緩解持續(xù)時間、無進展生存期、總生存期、藥代動力學參數(shù)、抗藥抗體和中和抗體的發(fā)生率。

TQB6411是正大天晴研發(fā)的一款靶向EGFR/c-Met的雙抗ADC藥物。在靜注入血后，其抗體部分與腫瘤細胞表面EGFR、c-Met結合，進而阻斷其信號通路激活，ADC經(jīng)細胞內(nèi)吞并轉運到溶酶體，連接子經(jīng)酶切后釋放出毒素，導致DNA損傷和細胞死亡，并且能通過旁殺效應殺死相鄰腫瘤細胞。此外，體外研究顯示，TQB6411表現(xiàn)出抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。

EGFR和c-Met在非小細胞肺癌、結腸癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌等多種腫瘤中存在突變或異常高表達^[1-2]。EGFR/c-Met 雙抗 ADC 是一類融合雙特異性抗體（雙抗）與抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）技術的新型靶向抗腫瘤藥物，通過 “雙靶點精準識別 + 高效載荷殺傷” 的協(xié)同機制，有望突破現(xiàn)有 EGFR/c-Met相關腫瘤的治療瓶頸，為晚期腫瘤患者提供了新的潛在治療選擇。

目前，TQB6411已完成系統(tǒng)的藥理學、藥代動力學和臨床前安全性驗證。臨床前體內(nèi)藥效學研究顯示，其具有明確的抗腫瘤作用機制，對EGFR、c-Met 不同表達和耐藥的動物模型均體現(xiàn)出抗腫瘤活性，且符合ADC 藥物的藥代動力學特性，主要毒性反應為靶點的藥理學作用和小分子毒素所致，毒性風險可控。

TQB6411完成首例受試者給藥，不僅標志著正大天晴在ADC賽道的多極創(chuàng)新矩陣已經(jīng)形成，也標志著中國藥企在雙抗ADC這一前沿領域邁出實質(zhì)性步伐。公司ADC技術平臺已布局TQB2102（HER2雙抗ADC）、TQB2103（Claudin 18.2 ADC）、TQB2101（ROR1 ADC）、TQB6411（EGFR/c-Met雙抗ADC）等多個項目，并構建了涵蓋大小分子及ADC的自研體系，將為后續(xù)ADC藥物的開發(fā)提供有力支持。

參考文獻：

1. Karlsen EA, Kahler S, Tefay J, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Expression and Resistance Patterns to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review. Cells, 2021, 10(5): 1206.

2. Lai X, Dong Q, Xu F, et al. Correlation of c-MET expression with clinical characteristics and the prognosis of colorectal cancer. J Gastrointest Oncol, 2021, 12(5): 2203-2210.

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