近日，正大天晴1類治療用生物制品BCMA/CD3雙抗注射用TQB2934獲得國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，新增適應(yīng)癥為用于治療成人系統(tǒng)性輕鏈（AL）型淀粉樣變患者。目前，全球范圍內(nèi)尚無治療該疾病的BCMA/CD3雙抗獲批。

漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）是人體免疫系統(tǒng)的重要成員，它是一個(gè)“抗體兵工廠”，能夠釋放大量抗體，在免疫反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用。但是，如果這個(gè)兵工廠抗體生產(chǎn)流水線出現(xiàn)異常，生產(chǎn)出大量錯(cuò)誤折疊的抗體武器，這些抗體就會沉積在人體的器官組織中，形成堅(jiān)硬的淀粉樣斑塊，最終導(dǎo)致器官衰竭，這就是“系統(tǒng)性輕鏈（AL）型淀粉樣變”。

系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變是一種漿細(xì)胞增殖性疾病，其發(fā)病率為9-14例/100萬人口/年，多見于老年人^[1]。這種疾病是一種罕見病，起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，可累及多個(gè)器官，腎臟及心臟是最常見的受累器官。心臟病患者可能表現(xiàn)為乏力、心衰。腎臟累及可能導(dǎo)致尿中出現(xiàn)泡沫、尿蛋白增多，以及雙下肢或顏面部水腫。

目前系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變的治療主要為靶向克隆性漿細(xì)胞，使器官獲得緩解，然而，復(fù)發(fā)/難治性系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變面臨著預(yù)后較差，治療選擇有限，存在較大的未被滿足的臨床需求。

注射用TQB2934是正大天晴自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗BCMA/CD3雙特異性抗體。CD3是T細(xì)胞表面重要的膜分子，BCMA是B細(xì)胞成熟抗原。研究顯示，系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變患者的克隆性漿細(xì)胞上膜結(jié)合BCMA高表達(dá)，診斷時(shí)骨髓標(biāo)本中的漿細(xì)胞中位BCMA表達(dá)率約為65%，復(fù)發(fā)時(shí)漿細(xì)胞中位BCMA表達(dá)率約為75%。BCMA/CD3雙特異性抗體通過一端與T細(xì)胞表面的CD3受體結(jié)合，另一端與克隆性漿細(xì)胞BCMA結(jié)合，將T細(xì)胞招募至BCMA陽性細(xì)胞周圍，進(jìn)而可以激活T細(xì)胞釋放顆粒酶、穿孔素等殺傷BCMA陽性的靶細(xì)胞。此前已有研究表明，BCMA靶點(diǎn)T細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變有望獲得深度緩解，從而延長生存，改善預(yù)后^[2]。

系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變是罕見病的一種，臨床上易誤診及漏診，導(dǎo)致患者快速進(jìn)展甚至死亡。近年來，隨著相關(guān)檢測技術(shù)的提高，臨床診治也有了很大提升。

一直以來，正大天晴十分注重以患者需求為導(dǎo)向進(jìn)行藥品研發(fā)，本次注射用TQB2934新適應(yīng)的臨床獲批，有望為系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變患者帶來新的希望。

參考文獻(xiàn)：

[1] Sanchorawala V. Systemic Light Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2024；390（24）:2295-2307.

[2] Forgeard N, et al. Teclistamab in relapsed or refractory AL amyloidosis, a multinational retrospective case series. Blood. 2024；143:734-737.

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