2025年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上，正大天晴1類創(chuàng)新藥安羅替尼聯(lián)合EGFR-TKI治療非小細(xì)胞肺癌的三項(xiàng)前瞻性臨床研究入選壁報(bào)展示，為A+T（安羅替尼聯(lián)合EGFR-TKI）聯(lián)合方案治療EGFR敏感突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）再添新的循證依據(jù)。

肺癌是引起人類惡性腫瘤相關(guān)性死亡的首要原因，其中NSCLC是肺癌的主要類型，對(duì)全球疾病發(fā)病率和死亡率有著極其重要的影響。表皮生長因子受體（EGFR）突變作為非小細(xì)胞肺癌的重要驅(qū)動(dòng)基因，亞裔人群和我國的肺腺癌患者EGFR基因敏感突變陽性率為40-50%，盡管目前EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）靶向藥物能夠顯著改善EGFR敏感突變晚期NSCLC患者的臨床獲益，但EGFR-TKIs耐藥問題與EGFR 19del或L858R等特定亞型的療效差異仍是臨床痛點(diǎn)^[1-3]。

既往多項(xiàng)研究表明抗血管生成藥物聯(lián)合EGFR-TKI（A+T聯(lián)合方案）具有協(xié)同增效作用^[4-9]。本次大會(huì)上公布的安羅替尼聯(lián)合EGFR-TKI治療EGFR-TKIs耐藥、EGFR 19del或L858R突變晚期NSCLC三項(xiàng)研究，有望為廣大患者帶來新的治療希望。

1.安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼治療EGFR-TKIs耐藥EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的II期研究 （WU-KONG9）

67P - A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in EGFR-TKIs resistant EGFRm Advanced NSCLC Patients（WU-KONG9）

通訊作者：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 胡潔

第一作者：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 胡潔

內(nèi)容概要： 該研究為一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、II期研究，旨在評(píng)估安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼用于治療EGFR-TKI耐藥的EGFR突變晚期NSCLC患者臨床效果。主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性。新增基于二代測序（NGS）和類器官藥物敏感性評(píng)估的探索性終點(diǎn)，以探索耐藥機(jī)制。

截至2024年12月25日，10例患者完成劑量遞減安全導(dǎo)入，3例進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段。舒沃替尼聯(lián)合安羅替尼耐受性良好，未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT）事件，最終確定推薦聯(lián)合劑量（RCD）為舒沃替尼300 mg（qd），聯(lián)合安羅替尼12 mg（qd，d1-14，q3w）。12例患者完成首次療效評(píng)估，ORR為33.3%，DCR達(dá)100%。研究表明，舒沃替尼聯(lián)合安羅替尼耐受性良好，在EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變NSCLC患者中顯示出潛在抗腫瘤活性。

目前研究正在持續(xù)入組中。

2.安羅替尼聯(lián)合伏美替尼用于一線治療EGFR L858R突變的晚期非小細(xì)胞肺癌

75P - Firmonertinib plus anlotinib for first-line treatment of advanced EGFR L858R mutated non-small cell lung cancer

通訊作者：四川省腫瘤醫(yī)院 周進(jìn)

第一作者：四川省腫瘤醫(yī)院 周進(jìn)

內(nèi)容概要：該研究為一項(xiàng)前瞻性、多中心、II期臨床研究，旨在探索伏美替尼聯(lián)合安羅替尼作為一線方案治療晚期EGFR L858R突變NSCLC的臨床效果。主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括PFS、DCR、安全性及患者報(bào)告結(jié)局（PRO）等。研究還將探索性分析治療3周后循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響。

截至2025年1月10日，共入組16例患者并接受治療，其中，11例患者完成至少一次療效評(píng)估，中位隨訪時(shí)間255天，中位PFS尚未達(dá)到。研究者基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR為90.9%，DCR為100%，中位緩解深度（DpR）為41.1%。治療3周后4例患者實(shí)現(xiàn)ctDNA清除，此4例患者DpR相對(duì)較高，分別為79.4%、67.5%、46.3%和45.9%，證明伏美替尼聯(lián)合安羅替尼一線對(duì)腫瘤有顯著的抑制作用。

目前正在進(jìn)行長期隨訪以進(jìn)一步評(píng)估生存結(jié)局。

3.安羅替尼聯(lián)合伏美替尼治療初治EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者：FOCUS-A研究更新結(jié)果

62P - Firmonertinib (formerly furmonertinib) combined with anlotinib in patients with treatment-naive EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: updated results from FOCUS-A study

通訊作者：上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠

第一作者：上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠

內(nèi)容概要：該研究為一項(xiàng)單臂、多中心、前瞻性Ⅱ期臨床研究，旨在探索伏美替尼聯(lián)合安羅替尼在初治EGFR突變NSCLC患者中的抗腫瘤活性與安全性。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的ORR。次要終點(diǎn)為PFS、DCR和安全性等。

截至2024年12月6日，共納入40例患者，中位隨訪時(shí)間27.8個(gè)月?？傮wORR為87.5%，DCR為100%，中位PFS為25.1個(gè)月。18例外顯子19缺失突變患者ORR為77.8%，確認(rèn)的ORR為77.8%，中位PFS未達(dá)到；22外顯子21 L858R突變患者ORR為95.5%，確認(rèn)的ORR為81.8%，中位PFS為19.0個(gè)月；在16例基線存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者中，ORR為87.5%，DCR為100%，中位DpR為50.39%，中位PFS為25.1個(gè)月。CNS轉(zhuǎn)移患者中，外顯子19缺失突變與外顯子21 L858R突變患者的中位PFS無顯著差異（未達(dá)到 vs. 25.1個(gè)月）。16例基線存在CNS轉(zhuǎn)移患者的中位CNS-PFS為33.2個(gè)月。

數(shù)據(jù)顯示，安羅替尼聯(lián)合伏美替尼方案在實(shí)驗(yàn)人群中展現(xiàn)出持久的抗腫瘤活性及可耐受的安全性，有望為EGFR突變NSCLC患者提供新的用藥方案。

一直以來，正大天晴以未被滿足的臨床需求為導(dǎo)向，不斷在腫瘤領(lǐng)域深耕。未來，期待開展更多A+T模式臨床探索，為EGFR敏感突變晚期NSCLC的精準(zhǔn)治療提供更多循證證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2024

[2]Wang Z, Cheng Y, An T, et al. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018;6(9):681–90. 

[3]Hong S, Gao F, Fu S, et al. Concomitant genetic alterations with response to treatment and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(5):739–42.

[4]Kawashima Y, Fukuhara T, Saito H, et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):72-82. 

[5]Zhou Q, Xu CR, Cheng Y, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1279-1291.e3.

[6]Zhang L, Wang L, Wang J, et al. Anlotinib plus icotinib as a potential treatment option for EGFR-mutated advanced non-squamous non-small cell lung cancer with concurrent mutations: final analysis of the prospective phase 2, multicenter ALTER-L004 study. Mol Cancer. 2023 Aug 5;22(1):124.

[7]Zhao H, Yao W, Min X, et al. Apatinib Plus Gefitinib as First-Line Treatment in Advanced EGFR-Mutant NSCLC: The Phase III ACTIVE Study (CTONG1706). J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1533-1546. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.006. Epub 2021 May 24. PMID: 34033974.

[8]Ponce Aix S, Novello S, Garon EB, et al. RELAY, ramucirumab plus erlotinib versus placebo plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, metastatic non-small cell lung cancer: Europe/United States subset analysis. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100378. 

[9]Zhao H, Yao W, Min X, et al. Apatinib Plus Gefitinib as First-Line Treatment in Advanced EGFR-Mutant NSCLC: The Phase III ACTIVE Study (CTONG1706). J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1533-1546. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.006. Epub 2021 May 24. PMID: 34033974.

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